艾滋病预防药国内获批上市，号称能「百分百有效预防」，会成为艾滋病「终结者」吗？将带来什么影响？

我现在只关心一件事——医保局谈判后，来那帕韦引入中国的价格是多少。

因为媒体没有告诉你，这个药在美国，目前一针价格是2.1万美元，专利保护期20年。

此前，它因“半年一针、对女性预防 HIV 有效性达 100%”的亮眼临床数据成为焦点。

也在 Science 公布的 2024 年度十大科学突破位列榜首。

回顾一下艾滋病预防药的前世今生。

上医治未病——艾滋暴露前预防

艾滋病是由于HIV病毒感染造成的传染性疾病。

现代抗病毒药物的发展和“鸡尾酒疗法”的兴起，已经让HIV感染患者能够长期控制病情。

近年来的研究发现，未受到感染时服用抗病毒药物，能降低被HIV病毒感染的风险。

这种预防HIV感染的疗法称为暴露前预防（PrEP）疗法。

我在这个回答里，讲过狂犬病的暴露前预防。

特鲁瓦达:每天吃一片的一代艾滋预防药

特鲁瓦达（Truvada）是由吉利德所开发的抗病毒药物。

是恩曲他滨和富马酸替诺福韦二甲双胍的复合制剂。

特鲁瓦达获FDA批准用于PrEP，已超过十年。

特鲁瓦达不可以治愈艾滋病毒或艾滋病。

但它可以用于治疗12岁及以上、体重至少17公斤（37磅）、携带艾滋病毒的成人和儿童。

虽然每日口服特鲁瓦达几乎可100%避免HIV感染。

但由于药物成本以及服用与HIV相关药物所面临的污名等因素限制，许多人难以每日服药。

因此，口服特鲁瓦达预防艾滋病实际效果，远低于理论值。

有多污名化呢？这么说吧。

WHO的2022年发布的有关孕期补钙的指南中指出，在非洲，孕妇不愿意吃每天2-3片的钙片，而更愿意选择“一片顶过去五片”的“高钙片”^[1]。

原因就是，一天吃好几片“药片”，哪怕是钙片，也会被人歧视。

因为周围人默认你吃的是预防或者治疗艾滋病的药。

2020年8月11日，特鲁瓦达获得中国国家药品监督管理局批准，适用于同时结合安全的性行为措施，进行暴露前预防（PrEP）。

中国版商品名叫舒发泰。由于并没有纳入医保的范围之内，30片价格为2100元左右。

因此有人还代购印度版的特鲁瓦达。

来那帕韦:一次管半年的长效注射剂

一天吃一次，又贵又麻烦。

就像一周打一针的司美格鲁肽爆火一样。

长效制剂才是接近治愈目标的全新途径。

基于此，吉利德开发出临床靶向HIV衣壳蛋白的长效小分子来那帕韦(lenacapavir)。

说到来那帕韦，先讲一讲它的靶点。

HIV病毒的衣壳蛋白就像鸡蛋壳一样，保护着衣壳内部的病毒RNA和病毒酶。

HIV病毒复制的过程中，衣壳还会与宿主蛋白和病毒蛋白相互作用，影响复制过程。

因此，靶向衣壳进行药物开发，一直都是研发人员探索的重要方向。

吉利德早在2006年就开始了这方面的研究。

然而与其它HIV靶点不同，衣壳蛋白不是一个蛋白酶，它没有酶的活性。

病毒体内，衣壳蛋白单体的水平很高。

想要抑制它功能的小分子药物，往往达不到足够的浓度来显示出显著的效果。

吉利德研发出的来那卡帕韦，通过与衣壳蛋白单体结合，让生成的衣壳成为功能失常的残次品。

来那卡帕韦分子量为968.28，含有10个氟原子，结构复杂。

如此复杂的小分子是如何得来的，吉利德至今并未公开。

但这种改造，已经解决了开发长效HIV疗法的难点——避免药物被肝脏清除。

也就是说，来那帕韦拥有很长的半衰期。

口服给药后的中位半衰期为10至12天，皮下注射给药后为8至12周。

吉利德开展的2/3期临床试验显示：

对多种抗病毒药物产生耐药性的HIV感染者。 73%的患者在接受一次皮下注射lenacapavir治疗26周后。 仍能将HIV病毒水平维持在无法检测到的水平。

也就是说，达到了只需6个月接受一次治疗，就能维持抗病毒效果。

来那帕韦三期临床——长效预防艾滋

2024年6月20日，吉利德新闻宣布的内容是：

临床3期PURPOSE 1试验中期分析结果显示
每半年注射1次的HIV-1衣壳抑制剂来那帕韦预防女性HIV，显示100%有效性！

根据此结果，独立数据监测委员会建议吉利德：

停止该试验的盲法阶段，并向所有受试者提供开放标签的来那帕韦。

2024年 11 月 13 日，这个项目的另一项关键试验 PURPOSE 2 的完整结果正式公布。

PURPOSE 2 是一项 3 期双盲、多中心、随机研究，研究对象为男同性恋、双性恋和其他男性、跨性别女性、跨性别男性和性别非二元个体。

结果显示：

3265 名参与者中，来那帕韦组有 2 名参与者感染 HIV（0.10 per 100 person-years）
低于 Truvada 组的 9 人感染（0.93 per 100 person-years）
也低于筛查人群（4634 名参与者）的 bHIV（2.37 per 100 person-years）
耐受性良好，未发现重大或新的安全问题。

也就是说，来那帕韦组2180参与者中最终出现2名不幸感染艾滋病的患者。

99.9%的参与者没有感染艾滋病。

即每100人年的随访中发病率为0.1。

相较于背景艾滋病发病率，来那帕韦组的感染风险下降了96%

来那帕韦新功效——多重耐药艾滋患者的救星

来那帕韦作为艾滋病预防药物，非常非常贵。

所以这次国内获批上市，主要不是用于预防，而是治疗。

尽管抗反转录病毒疗法已取得了重大进展，但对于全球正在接受治疗的 HIV 成人感染者来说，2%的患者由于耐药、不耐受和安全性问题，无法维持病毒学抑制，增加了治疗失败的几率。

2024年12 月 22 日，吉利德宣布，FDA 已批准来那帕韦的上市申请，用于：

联合其它抗反转录病毒药物
治疗既往接受过多种治疗方案的多重耐药型HIV-1 成人感染者。

贵不是它的缺点，是我的

前面我反复提到这个药很贵。

因为吉利德花大钱做研发，不是做慈善的。

特鲁瓦达一个月2000元。来那卡帕韦多少钱？

美国市场上，首年治疗费用高达42,250美元（约合33,170英镑），此后每年费用39,000美元。

也就是，每年30万人民币左右。

其专利保护还将持续近二十年之久。

2024年5月30日出版的《卫报》的公开信中指出，这种药^[2]：

“对全球那些最难以接触到优质医疗的人群，可能产生革命性影响。”
“2030年前帮助消除艾滋病作为公共健康威胁。”
“需要确保每一个需要的人都能接触到此药物”。

Festus Mogae，曾在1998年至2008年间担任博茨瓦纳总统。

他签署了这封信，写道：

当初我刚上任时，我们根本不敢想象能在一生之内看到艾滋病大流行的结束。
现在，这一目标已经近在咫尺，但这需要吉利德这样的公司勇于担当。
他们有机会改写制药行业长期以来对非洲HIV感染者的忽视。

就差把“吉列德！赶紧降价”，摆在明面上讲了！

从每个月2000的每日口服药，到每年30万的长效制剂。

再到长达20年的专利保护期。

从预防药物，到已感染的多重耐药患者的福音。

来那帕韦会是富人的狂欢还是穷人的救赎？

让我们拭目以待。